Mitä uutta Non-Hodgkin-lymfooman tutkimuksessa ja hoidossa?

Non-Hodgkin-lymfooman (NHL) syitä, ennaltaehkäisyä ja hoitoa tutkitaan monissa terveyskeskuksissa ympäri maailmaa.

genetiikka

tutkijat ovat edistyneet paljon sen ymmärtämisessä, miten muutokset DNA: ssa normaalien lymfosyyttien sisällä voivat saada ne kehittymään lymfoomasoluiksi. Kun tämä on ymmärretty, voidaan kehittää lääkkeitä, jotka estävät näitä prosesseja.

lymfoomasolujen DNA-muutosten ymmärtäminen on jo johtanut parantuneisiin ja erittäin herkkiin testeihin taudin toteamiseksi. Osa testeistä on jo käytössä ja osa on kehitteillä. Niitä voidaan käyttää:

  • tunnista lymfoomasolut biopsianäytteestä
  • Määritä millainen lymfooma henkilöllä on
  • auta määrittämään, onko lymfooma todennäköisesti kasvamassa ja leviämässä jopa tietyn lymfooman alatyypin sisällä
  • auta selvittämään, onko tietystä hoidosta todennäköisesti hyötyä
  • auta selvittämään, onko lymfooma tuhoutunut hoidossa tai onko uusiutuminen todennäköistä

esimerkiksi viime vuosina geenitestit ovat osoittaneet, että diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) alatyyppejä on erilaisia, vaikka ne näyttävätkin samalta mikroskooppi. Näillä alatyypeillä näyttää olevan erilaisia hoitotuloksia (ennusteita) ja hoitovasteita. Toiveena on, että tällaisten testien avulla voidaan ohjata hoitopäätöksiä.

hoito

suuri osa NHL: ssä tehdystä tutkimuksesta keskittyy uusien ja parempien keinojen tarkasteluun tämän sairauden hoidossa.

kemoterapia

monia uusia kemoterapialääkkeitä tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa. Viime vuosina nämä tutkimukset ovat johtaneet sellaisten lääkkeiden kuin bendamustiinin (Treanda) ja pralatreksaatin (Folotyn) hyväksymiseen käytettäväksi tietyntyyppisiä lymfoomia vastaan. Toisissa tutkimuksissa tutkitaan uusia tapoja yhdistää lääkkeitä eri annoksilla tai eri lääkeainesarjoilla.

Kantasolusiirrot

tutkijat parantavat edelleen kantasolusiirtomenetelmiä, mukaan lukien uusia tapoja kerätä kantasoluja ennen siirtoa.

Autologisissa siirroissa (joissa käytetään potilaan omia kantasoluja luovuttajan solujen sijaan) on riski palauttaa lymfoomasolut takaisin potilaaseen hoidon jälkeen. Tutkijat testaavat uusia ja paranneltuja tapoja erottaa viimeiset lymfoomasolujen jäljet kantasoluista ennen kuin ne palautetaan potilaalle. Osa lymfooman hoitoon kehitetyistä uusista monoklonaalisista vasta-aineista voi auttaa poistamaan näitä jäljellä olevia soluja.

tutkijat tutkivat myös ei-myeloablatiivisen (intensiteetiltään alentuneen) kantasolusiirron tehoa lymfoomaa sairastavilla. Tämän lähestymistavan ansiosta kantasolusiirroista voivat hyötyä entistä useammat ihmiset, erityisesti ne, jotka ovat iäkkäitä tai huonokuntoisia.

Täsmähoidot

kun tutkijat ovat saaneet lisätietoa lymfoomasoluista, he ovat kehittäneet uudempia lääkkeitä, jotka kohdistuvat näiden solujen tiettyihin osiin. Nämä kohdennetut lääkkeet eroavat tavallisista kemoterapialääkkeistä, jotka toimivat hyökkäämällä nopeasti kasvavia soluja vastaan. Kohdennetut lääkkeet voivat toimia joissakin tapauksissa, joissa kemoterapia ei, ja niillä on usein erilaisia sivuvaikutuksia.

joitakin täsmälääkkeitä, kuten ibrutinibia (Imbruvica), akalabrutinibia (Calquence) ja idelalisibia (Zydelig), käytetään jo joidenkin NHL-tyyppien hoitoon, ja niitä tutkitaan käytettäväksi muita tyyppejä vastaan.

joitakin muita täsmälääkkeitä, jotka ovat osoittautuneet lupaaviksi lymfoomaa vastaan varhaisissa tutkimuksissa, ovat:

  • Fosfatidyylinositidi 3-kinaasin (PI3K) estäjät, kuten duvelisibi, tenalisibi ja buparlisibi
  • BCL-2-estäjät, kuten venetoclax (Venclxta)
  • Januskinaasin (JAK) estäjät, kuten ruxolitinibi
  • tyrosiinikinaasin estäjät, kuten kritsotinibi, alk-proteiinia ilmentävien lymfoomien hoitoon.

näitä ja monia muita täsmälääkkeitä tutkitaan nyt kliinisissä tutkimuksissa.

immunoterapia

lääkärit ovat tienneet jo jonkin aikaa, että ihmisten immuunijärjestelmä voi auttaa taistelussa syöpää vastaan. Tutkijat yrittävät nyt kehittää keinoja, joilla tämä immuunireaktio voitaisiin edistää. Lymfooman hoitoon käytetään jo tietyntyyppisiä immunoterapioita, kuten Non-Hodgkin-lymfooman immunoterapiassa on puhuttu.

monoklonaaliset vasta-aineet: Lymfoomasolujen pinnalla on tiettyjä proteiineja. Monoklonaaliset vasta-aineet voidaan tehdä kohdentamaan näitä proteiineja ja tuhoamaan lymfoomasoluja aiheuttaen samalla vain vähän vahinkoa normaaleille kehon kudoksille. Tämä hoitostrategia on jo osoittautunut tehokkaaksi. Useita tällaisia lääkkeitä, kuten rituksimabia (Rituxan), käytetään jo lymfooman hoitoon.

jotkin uudemmat vasta-aineet ovat kiinnittyneet aineisiin, jotka voivat myrkyttää syöpäsoluja, ja niitä kutsutaan vasta-aine-lääkekonjugaateiksi (ADCS) tai immunotoksiineiksi. Ne toimivat jäljityslaitteina, jotka toimittavat myrkyt suoraan syöpäsoluihin. Esimerkiksi:

  • Brentuximabivedotin (Adcetris) koostuu CD30: n vasta-aineesta, joka on kiinnittynyt solumyrkkyyn. Sen on osoitettu auttavan anaplastista suurisoluista lymfoomaa (ALCL) sairastavien potilaiden hoidossa, ja sitä tutkitaan nyt käytettäväksi muuntyyppisiä lymfoomia vastaan.
  • MOKSETUMOMABI pasudotox kohdistaa CD22-antigeenin tiettyihin lymfoomasoluihin ja tuo mukanaan PE38-nimistä toksiinia. Sitä käytetään kliinisissä tutkimuksissa karvasoluleukemian (HCL) hoitoon.

muitakin ADC-yhdisteitä tutkitaan nyt, mukaan lukien polatutsumabivedotiini.

immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät: immuunijärjestelmän soluissa on tavallisesti aineita, jotka toimivat tarkistuspisteinä estääkseen niitä hyökkäämästä muiden terveiden solujen kimppuun. Syöpäsolut käyttävät joskus hyväkseen näitä tarkistuspisteitä välttääkseen immuunijärjestelmän hyökkäyksen. Jotkin uudemmat lääkkeet, kuten Pembrolitsumabi (Keytruda) ja nivolumabi (Opdivo), toimivat estämällä näitä tarkistuspisteitä, mikä voi lisätä immuunivastetta syöpäsoluja vastaan. Nämä lääkkeet ovat osoittautuneet lupaaviksi hoidettaessa useita syöpätyyppejä, ja niitä tutkitaan nyt käytettäväksi tietyntyyppisiä lymfoomia vastaan.

kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-soluhoito: tässä hoidossa T-soluiksi kutsutut immuunisolut poistetaan potilaan verestä ja muutetaan laboratoriossa siten, että niiden pinnalla on spesifisiä reseptoreita (joita kutsutaan kimeerisiksi antigeenireseptoreiksi tai Careiksi). Nämä reseptorit voivat kiinnittyä lymfoomasolujen pinnalla oleviin proteiineihin. T-solut sitten moninkertaistetaan laboratoriossa ja annetaan takaisin potilaan vereen, jossa ne voivat etsiä lymfoomasoluja ja käynnistää tarkan immuunihyökkäyksen niitä vastaan.

tällä menetelmällä on saatu rohkaisevia tuloksia varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa joitakin vaikeasti hoidettavia lymfoomia vastaan. Lääkärit parantavat edelleen T-solujen valmistustapaa ja opettelevat parhaita tapoja käyttää niitä. Useat CAR T-soluhoidot ovat nyt FDA: n hyväksymiä tietynlaisten pitkälle edenneiden tai toistuvien lymfoomien hoitoon, ja monia muita tutkitaan nyt kliinisissä tutkimuksissa.

Lymfoomarokotteet: toisin kuin rokotteet tuhkarokon tai sikotaudin kaltaisia infektioita vastaan, nämä rokotteet on suunniteltu auttamaan lymfoomien hoidossa, ei ehkäisemisessä. Tavoitteena on luoda immuunireaktio lymfoomasoluja vastaan potilailla, joilla on hyvin varhainen sairaus tai potilailla, joiden tauti on remissiossa. Yksi mahdollinen etu tämäntyyppisiä hoitoja on, että ne näyttävät olevan hyvin vähän sivuvaikutuksia. Toistaiseksi, on ollut muutamia onnistumisia tällä lähestymistavalla, ja se on merkittävä tutkimusalue lymfooma hoito. Tällä hetkellä lymfoomarokotteita on saatavilla vain kliinisissä tutkimuksissa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.