Ääreishermon regeneraatio-arvio nykyisistä hoitovaihtoehdoista | Cooper Street

hoitovaihtoehdot

nykyiset ääreishermovammojen hoitoon kehitetyt menetelmät voidaan luokitella kahteen pääryhmään: suora ja epäsuora koaptaatio.

suora yhdyntä on yleisin käytetty menetelmä (82%: ssa tapauksista), ja se tulisi tehdä ensimmäisen 24 tunnin aikana vamman jälkeen (1,8). Tätä voidaan soveltaa ihanteellisessa tilanteessa, kun hermokantojen välinen kuilu ei ylitä 8 mm (1) ja Hermon mikrokirurginen korjaus voidaan suorittaa ilman jännitettä ompelukohdassa. Kun aukko ylittää 8 mm, ompelukohdan jännitys määrittää verenkierron heikkenemisen, jolloin hermojen uudistuminen estyy (2).

epäsuora koaptaatio merkitsee sitä, että hermokantojen välissä on siirtymä, joka toimii regenerointikammiona. Tämä tarjoaa kasvaville aksoneille riittävän ympäristön, kunnes ne saavuttavat distaalisen hermotynkän. Siirrännäiset voivat olla omasiirrännäisiä, allsiirrännäisiä tai hermokanavia.

Taulukko 1

siirteen tyyppi, jota käytetään ääreishermon rekonstruktiossa.

Hermosiirrännäiset johtimet
Omasiirto:
• suraalihermo
* mediaalinen ihonmurtajahermo
* posteriorisen interosseaalisen hermon terminaalinen haara
* lateraalinen ihonmurtajahermo
* safenous-hermo
* säteishermon pinnallinen haara
biologiset kanavat:
* Valtimo
* laskimolaskimo
* lihas
* kooste
Allograftti Keinotekoinen:
* biohajoava
– kollageeni
– liivate
– fibriini
– polyglykolihappo
– polylaktidi-kaprolaktoni
* biohajoamaton
– polyvyniilialkoholi
– silikoni
– polytetra-fluorieteeni

hermosiirrännäinen on edelleen perifeeristen hermovirheiden ”kultakanta”, riippumatta aukon koosta (2). Useat tutkimukset kuitenkin osoittavat, että 4 cm: n pituisissa siirteissä vain pieni määrä aksoneja uusiutuu siirteen poikki, ja 10 cm: n ylittävissä siirteissä yksikään proksimaalisen tyngän aksoneista ei saavuta distaalista aksonia (9). Standarditekniikka merkitsee puhtaan aistihermon, yleisimmin suraalihermon, korjaamista ja sen työllistämistä hermokuilun kuromiseksi mikrokirurgisen anastomoosin avulla. Tämän menetelmän haittana on luovuttajan paikan sairastuvuus, ylimääräiset intra – ja postoperatiiviset riskit, siirteen rajallinen saatavuus ja käytön rajoittaminen Moottori-tai sekamuotoisissa (moottori-ja aistivirheissä), hermovirheissä. Motoriset hermosiirrännäiset soveltuvat paremmin näihin tilanteisiin, mutta hyöty ei ylitä motorisen toiminnan uhraamisesta koituvaa haittaa (10).

menetelmä, joka poistaa suurimman osan omasiirrosta aiheutuvista haitoista, on allsiirret – ruumiista kerätyt hermosiirrännäiset, mutta siihen liittyy immunosuppression riskin hinta (11).

äskettäin AxoGen© väitti, että heidän Avance® – Hermosiirrännäisellään ei ole immunogeenisuuteen liittyviä haittoja, koska niiden solunulkoinen ja puhdistettu matriisi on irronnut. Ranger® – tutkimuksessa oli tammikuussa 2015 mukana yli 600 hermoremonttia. Alustavat tiedot osoittivat hyvän palautumisasteen (keskimäärin yli 78%) 109 koehenkilön ryhmässä, jossa tehtiin 151 hermoremonttia käyttäen Avance® – Hermosiirrettä (12).

hermokanavat kehitettiin hermosiirrosta aiheutuvien haittojen poistamiseksi.

alun perin laskimokanavaa yritettiin helposti saada aikaan erilaisilla kudostyypeillä, kuten valtimoilla, laskimoilla tai luurankolihaksilla. Tämän menetelmän haittana oli se, että kun valtimoita tai laskimoita käytettiin, kanava romahti ympäröivien rakenteiden vuoksi ja kun käytettiin vain luurankolihaksia, muodostui massiivista sidekudosta, joka haittasi uudistumisprosessia (2).

näiden haittojen ylittämiseksi suoni tai valtimo täytettiin luustolihaksella, verisuoni tarjosi sopivan ympäristön regeneraatiolle, rajoitti viereisten kudosten häiriöitä, ja lihaksen aktiini/myosiini-sytoskeletoni toimi aksonaalisen kasvun ohjaajana. Rotilla tehtiin useita kokeellisia tutkimuksia tämän biologisen yhdistelmäkanavan ja sen parannettujen versioiden hyödyllisyyden osoittamiseksi lisäämällä sen rakenteeseen luuytimen stroomasoluja tai rasvakudoksesta johdettuja kantasoluja (13,14).

luonnonjohtimien käytöstä saatujen epätyydyttävien tulosten vuoksi on yritetty kehittää parempi kanava, joka voi tukea paikallisen solun adheesiota, migraatiota ja toimintaa (15) ja kunnioittaa mahdollisimman monia ihanteellisen hermokanavan ominaisuuksia, kuten (16):

  • bioyhteensopivuus

  • biohajoavuus

  • läpäisevyys ja huokoisuus

  • aksonaalisen kasvun suoja

  • riittävä koko

  • riittävä joustavuus

yksi ensimmäisistä käytetyistä keinotekoisista johtimista oli biohajoavia, biologisesti inertistä silikonista valmistettuja putkia, joilla oli erittäin hyvä väite läpäisemättömyytensä vuoksi, mutta niillä oli korkea jäykkyys ja määritetty vierasesine-reaktio (11). Lisäksi potilaalle jouduttiin tekemään toinen kirurginen toimenpide putken poistamiseksi.

kudosten biotekniikan kehittämisen ohella keskityttiin bioyhteensopivien ja biohajoavien johtimien luomiseen. Tällä hetkellä johtimia syntetisoidaan luonnollisista polymeereistä, kuten eläinten kollageenista (yleensä tyyppi I), laminiinista, fibriinistä, fibronektiinistä, hyaluronaanista, polysakkarideista johdannaisista, kuten kitosaanista, alginaatista, agaroosista. Useimmat FDA: n tai Conformit Europen kliiniseen käyttöön hyväksymät johtimet on valmistettu tyypin I kollageenista, kuten NeuraGen®, NeuroFlex™, NeuroWrap™, mutta saatavilla on myös polyglykolihapon ja polylaktidi-kaprolaktonin (Neurotube®, Neurolac®) synteettisiä johtimia. Muuntyyppisiä polymeerejä testataan niiden sisällyttämiseksi erilaisten johtimien rakenteeseen: biohajoavia lasi-ja magnesiumseoksia, nanorakenteisia ZnO-keraamisia, hiiltä tai Al/Al2O3-nanorakenteita (15). Tutkimukset hermojen uudistamisesta FDA: n hyväksymillä laitteilla osoittavat kuitenkin huonoja tuloksia kliinisessä toipumisessa verrattuna autologiseen hermosiirteeseen, ja niiden käyttö rajoittuu alle 2 cm: n (17) virheisiin.

pelkät putket eivät riitä hermoston uudistumiseen, minkä vuoksi optimaalisen ympäristön luomiseksi putkistoon pakataan kasvutekijöitä ja erityyppisiä soluja.

kasvutekijät vaikuttavat hermosolujen fenotyyppiseen ilmentymiseen tukien aksonaalista kasvua. Ne voidaan luokitella kahteen luokkaan: neurotrofiinit (aivoista johdettu neurotrofinen tekijä, hermokasvutekijä, neureguliini, neurotrofiini-3) ja kasvutekijät, joilla on neurotrofinen vaikutus (fibroblastin kasvutekijä, insuliinin kasvutekijä-1, sädekehän neurotrofinen tekijä) (3,15).

keinotekoisen hermosiirteen solukomponentti lisää trofista tukea regeneraatioprosessiin parantaakseen lopputulosta. Aluksi käytettiin Schwannin soluja ja hajuaistin ensheathing soluja, mutta niillä on rajalliset laajennuskapasiteetit. Siksi tutkijat vetosivat eri lähteistä peräisin oleviin kantasoluihin, joilla on rajaton uusiutumiskyky ja mahdollisuus monilinjaiseen erilaistumiseen. Viehättävimpiä käytettyjä solutyyppejä ovat luuytimen mesenkymaaliset kantasolut, rasvasta johdetut kantasolut ja ihosta johdetut esiastesolut (15).

tutkittavana on joitakin vaihtoehtoisia menetelmiä aksonaalisen regeneraation tehostamiseksi. Proksimaalisen hermotynkän sähköinen stimulaatio rotilla stimuloi Schwannin solujen lisääntymistä ja neurotrofisten tekijöiden vapautumista. Β-D-ksylosidin antaminen estää kondroitiinisulfaattiproteoglykaanin synteesiä, jota Schwannin solut tuottavat välittömästi vamman jälkeen, mikä hidastaa aksonaalista kasvua. Kondroitiinisulfaattiproteoglykaanipitoisuus laskee 90% 4 päivän kuluessa de-annostelusta. Tutkimukset immunosuppressiivisten aineiden (takrolimuusi) antamisesta vaadittua pienemmillä annoksilla osoittavat uusiutumisen nopeutuvan, myeliinivaippa on 40% paksumpi ja uudistuvien aksonien määrä kasvaa (10).

uusi lähestymistapa uudistumisprosessin modulointiin on intrinsic growth mechanism-järjestelmän häirintä molekyylien kohdentamisstrategioilla käyttämällä RNA: ta geenitekniikan avulla (15).

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.