Mi az újdonság a Non-Hodgkin limfóma kutatásában és kezelésében?

a non-Hodgkin limfóma (NHL) okainak, megelőzésének és kezelésének kutatása a világ számos orvosi központjában történik.

genetika

a tudósok nagy előrelépést tesznek annak megértésében, hogy a normál limfocitákon belüli DNS-változások hogyan okozhatják őket limfóma sejtekké. Miután ezt megértettük, olyan gyógyszereket lehet kifejleszteni, amelyek blokkolják ezeket a folyamatokat.

a lymphoma sejtek DNS-változásainak megértésében elért haladás már javított és nagyon érzékeny tesztekhez vezetett a betegség kimutatására. Ezen tesztek egy része már használatban van, mások fejlesztése folyamatban van. Lehet használni, hogy:

  • a limfóma sejtek kimutatása biopsziás mintában
  • határozza meg, hogy milyen típusú limfóma van egy személynél
  • segítsen meghatározni, hogy a limfóma valószínűleg növekszik-e és terjed-e, még a limfóma bizonyos altípusán belül is
  • segítsen kitalálni, hogy egy bizonyos kezelés valószínűleg hasznos lesz-e
  • segítsen meghatározni, hogy a limfóma megsemmisült-e a kezelés során, vagy ha a visszaesés valószínű 380>

például az utóbbi években a genetikai tesztek kimutatták, hogy a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) különböző altípusai vannak, annak ellenére, hogy a mikroszkóp. Úgy tűnik, hogy ezek az altípusok eltérő eredményekkel (prognózisokkal) és a kezelésre adott válaszokkal rendelkeznek. A remény az, hogy az ilyen tesztek felhasználhatók a kezelési döntések irányításához.

kezelés

az NHL-ben végzett kutatások nagy része a betegség kezelésének új és jobb módjaira összpontosít.

kemoterápia

számos új kemoterápiás gyógyszert vizsgálnak klinikai vizsgálatokban. Az utóbbi években ezek a vizsgálatok olyan gyógyszerek jóváhagyásához vezettek, mint a bendamustine (Treanda) és a pralatrexate (Folotyn) bizonyos típusú limfóma ellen. Más tanulmányok új módszereket keresnek a gyógyszerek kombinálására különböző dózisok vagy különböző gyógyszerszekvenciák alkalmazásával.

őssejt-transzplantációk

a kutatók továbbra is javítják az őssejt-transzplantációs módszereket, beleértve az őssejtek transzplantáció előtti gyűjtésének új módjait.

az autológ transzplantációk (amelyek a beteg saját őssejtjeit használják, nem pedig egy donor sejtjeit) azzal a kockázattal járnak, hogy a limfóma sejteket a kezelés után visszahelyezik a betegbe. A kutatók új és továbbfejlesztett módszereket tesztelnek a limfóma sejtek utolsó nyomainak elválasztására az őssejtekből, mielőtt azokat visszaadják a betegnek. A limfóma kezelésére kifejlesztett új monoklonális antitestek némelyike segíthet eltávolítani ezeket a megmaradt sejteket.

a kutatók a nem myeloablatív (csökkentett intenzitású) őssejt-transzplantációk hatékonyságát is tanulmányozzák limfómában szenvedő embereknél. Ez a megközelítés lehetővé teheti, hogy több ember részesüljön az őssejt-transzplantáció előnyeiből, különösen azok, akik idősebbek vagy rossz egészségi állapotban vannak.

célzott terápiák

mivel a kutatók többet megtudtak a limfóma sejtekről, újabb gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek e sejtek meghatározott részeit célozzák meg. Ezek a célzott gyógyszerek különböznek a szokásos kemoterápiás gyógyszerektől, amelyek a gyorsan növekvő sejtek megtámadásával működnek. A célzott gyógyszerek bizonyos esetekben működhetnek, ahol a kemoterápia nem, és gyakran különböző mellékhatásokkal járnak.

néhány célzott gyógyszer, mint például az ibrutinib (Imbruvica), az acalabrutinib (Calquence) és az idelalisib (Zydelig), már használják az NHL bizonyos típusainak kezelésére, és más típusokkal szemben is tanulmányozzák.

néhány más célzott gyógyszer, amely a korai vizsgálatok során ígéretet mutatott a limfóma ellen, a következők:

  • foszfatidil-inozitid-3 kináz (PI3K) inhibitorok, mint pl. duveliszib, tenaliszib és buparliszib
  • BCL-2 inhibitorok, pl. venetoklax (Venclexta)
  • Janus kináz (JAK) inhibitorok, pl. ruxolitinib
  • tirozin-kináz inhibitorok, például krizotinib, az ALK fehérjét expresszáló limfómák esetén.

ezeket és sok más célzott gyógyszert jelenleg klinikai vizsgálatokban tanulmányoznak.

immunterápia

az orvosok már régóta tudják, hogy az emberek immunrendszere segíthet a rák elleni küzdelemben. A tudósok most megpróbálják kidolgozni az immunreakció ösztönzésének módjait. Az immunterápia bizonyos típusait már használják a limfóma kezelésére, amint azt a Non-Hodgkin limfóma immunterápiája tárgyalja.

monoklonális antitestek: a limfóma sejtek felületén bizonyos fehérjék vannak. Monoklonális antitesteket lehet előállítani ezeknek a fehérjéknek a megcélzására és a limfóma sejtek elpusztítására, miközben a normál testszövetekben kevés kárt okoznak. Ez a kezelési stratégia már hatékonynak bizonyult. Számos ilyen gyógyszert, köztük a rituximabot (Rituxan), már használják a limfóma kezelésére.

néhány újabb antitest olyan anyagokhoz kapcsolódik, amelyek mérgezhetik a rákos sejteket, és antitest-gyógyszer konjugátumoknak (ADC) vagy immunotoxinoknak nevezik őket. Úgy működnek, mint a homing eszközök szállít a toxinok közvetlenül a rákos sejteket. Például:

  • a Brentuximab-vedotin (Adcetris) egy CD30 elleni antitestből áll, amely egy sejtméreghez kapcsolódik. Kimutatták, hogy segít az anaplasztikus nagysejtes lymphomában (ALCL) szenvedő betegek kezelésében, és most más típusú lymphoma elleni alkalmazásra tanulmányozzák.
  • a moxetumomab pasudotox bizonyos limfóma sejteken célozza meg a CD22 antigént, PE38 néven ismert toxint hozva magával. Klinikai vizsgálatokban használják a szőrös sejtes leukémia (HCL) kezelésére.

jelenleg más ADC-ket is vizsgálnak, beleértve a polatuzumab-vedotint is.

immun checkpoint inhibitorok: az immunrendszer sejtjei általában olyan anyagokat tartalmaznak, amelyek ellenőrző pontként működnek, hogy megakadályozzák őket más egészséges sejtek megtámadásában. A rákos sejtek néha kihasználják ezeket az ellenőrző pontokat, hogy elkerüljék az immunrendszer támadását. Néhány újabb gyógyszer, mint például a pembrolizumab (Keytruda) és a nivolumab (Opdivo), blokkolja ezeket az ellenőrző pontokat, amelyek fokozhatják a rákos sejtekkel szembeni immunválaszt. Ezek a gyógyszerek ígéretesnek bizonyultak a rák számos típusának kezelésében,és most tanulmányozzák a limfóma bizonyos típusai ellen.

kiméra antigén receptor (CAR) T-sejtterápia: ebben a kezelésben a T-sejteknek nevezett immunsejteket eltávolítják a beteg véréből, és a laboratóriumban megváltoztatják, hogy specifikus receptorok (úgynevezett kiméra antigén receptorok vagy CARs) legyenek a felületükön. Ezek a receptorok kapcsolódhatnak a limfóma sejtek felszínén lévő fehérjékhez. A T-sejteket ezután megsokszorozzák a laborban, és visszaadják a beteg vérébe, ahol megkereshetik a limfóma sejteket, és pontos immunrohamot indíthatnak ellenük.

ez a technika biztató eredményeket mutatott a korai klinikai vizsgálatokban néhány nehezen kezelhető limfóma ellen. Az orvosok még mindig javítják a T-sejtek előállításának módját, és megtanulják a legjobb felhasználási módokat. Számos CAR T-sejt terápiák most FDA által jóváhagyott kezelésére bizonyos típusú előrehaladott vagy visszatérő limfómák, és sokan mások már vizsgálták a klinikai vizsgálatokban.

Lymphoma vakcinák: az olyan fertőzések elleni vakcinákkal ellentétben, mint a kanyaró vagy a mumpsz, ezeket a vakcinákat a limfómák kezelésére, nem pedig megelőzésére tervezték. A cél immunreakció létrehozása a limfóma sejtek ellen nagyon korai betegségben szenvedő betegeknél vagy olyan betegeknél, akiknek a betegsége remisszióban van. Az ilyen típusú kezelések egyik lehetséges előnye, hogy úgy tűnik, hogy nagyon korlátozott mellékhatásokkal rendelkeznek. Eddig néhány sikert ért el ezzel a megközelítéssel, és ez a limfóma kezelésének egyik fő kutatási területe. Jelenleg a limfóma vakcinák csak klinikai vizsgálatokban állnak rendelkezésre.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.