Cosa c’è di nuovo nella ricerca e nel trattamento del linfoma non Hodgkin?

La ricerca sulle cause, la prevenzione e il trattamento del linfoma non-Hodgkin (NHL) viene effettuata in molti centri medici in tutto il mondo.

Genetica

Gli scienziati stanno facendo molti progressi nella comprensione di come i cambiamenti nel DNA all’interno dei linfociti normali possano indurli a svilupparsi in cellule di linfoma. Una volta capito questo, possono essere sviluppati farmaci che bloccano questi processi.

I progressi nella comprensione dei cambiamenti del DNA nelle cellule del linfoma hanno già portato a test migliorati e altamente sensibili per rilevare questa malattia. Alcuni di questi test sono già in uso e altri sono in fase di sviluppo. Essi possono essere utilizzati per:

  • Rilevare le cellule di linfoma in un campione bioptico
  • Determinare il tipo di linfoma che una persona ha
  • Aiutare a determinare se un linfoma è destinata a crescere e a diffondersi, anche all’interno di un certo sottotipo di linfoma
  • Aiutare a capire se un determinato trattamento è probabile essere utile
  • Aiutare a determinare se un linfoma è stata distrutta da un trattamento o se una ricaduta è probabile

Per esempio, negli ultimi anni, i test genetici hanno dimostrato che ci sono diversi sottotipi di linfomi diffusi a grandi cellule B (DLBCL), anche se hanno lo stesso aspetto sotto il microscopio. Questi sottotipi sembrano avere esiti diversi (prognosi) e risposte al trattamento. La speranza è che tali test possano essere utilizzati per aiutare a guidare le decisioni di trattamento.

Trattamento

Gran parte della ricerca in corso su NHL è focalizzata sulla ricerca di nuovi e migliori modi per trattare questa malattia.

Chemioterapia

Molti nuovi farmaci chemioterapici sono in fase di studio negli studi clinici. Negli ultimi anni, questi studi hanno portato all’approvazione di farmaci come bendamustina (Treanda) e pralatrexato (Folotyn) per l’uso contro alcuni tipi di linfoma. Altri studi stanno esaminando nuovi modi per combinare farmaci utilizzando diverse dosi o diverse sequenze di farmaci.

Trapianti di cellule staminali

I ricercatori continuano a migliorare i metodi di trapianto di cellule staminali, compresi nuovi modi per raccogliere le cellule staminali prima del trapianto.

I trapianti autologi (che utilizzano cellule staminali proprie del paziente piuttosto che cellule provenienti da un donatore) hanno il rischio di reintrodurre le cellule del linfoma nel paziente dopo il trattamento. I ricercatori stanno testando modi nuovi e migliorati per separare le ultime tracce di cellule di linfoma dalle cellule staminali prima che vengano restituite al paziente. Alcuni dei nuovi anticorpi monoclonali sviluppati per il trattamento del linfoma possono aiutare a rimuovere queste cellule rimanenti.

I ricercatori stanno anche studiando l’efficacia dei trapianti di cellule staminali non mieloablative (a intensità ridotta) nelle persone con linfoma. Questo approccio può consentire a più persone di beneficiare di trapianti di cellule staminali, in particolare quelli che sono più anziani o in cattive condizioni di salute.

Terapie mirate

Poiché i ricercatori hanno imparato di più sulle cellule del linfoma, hanno sviluppato nuovi farmaci che mirano a parti specifiche di queste cellule. Questi farmaci mirati sono diversi dai farmaci chemioterapici standard, che funzionano attaccando le cellule in rapida crescita. I farmaci mirati possono funzionare in alcuni casi in cui la chemioterapia non lo fa, e spesso hanno diversi effetti collaterali.

Alcuni farmaci mirati, come ibrutinib (Imbruvica), acalabrutinib (Calquence) e idelalisib (Zydelig), sono già utilizzati per trattare alcuni tipi di NHL e sono in fase di studio per l’uso contro altri tipi.

Alcuni altri farmaci mirati che hanno mostrato promessa contro il linfoma nei primi studi includono:

  • Fosfatidil-inositide 3 chinasi (PI3K), inibitori, come duvelisib, tenalisib, e buparlisib
  • BCL-2 inibitori, come venetoclax (Venclexta)
  • Janus chinasi (JAK), inibitori, come il ruxolitinib
  • inibitori della Tirosina chinasi, come crizotinib, per i linfomi che esprimono la proteina ALK.

Questi e molti altri farmaci mirati sono ora in fase di studio negli studi clinici.

Immunoterapia

I medici sanno da tempo che il sistema immunitario delle persone può aiutare a combattere il loro cancro. Gli scienziati stanno ora cercando di sviluppare modi per incoraggiare questa reazione immunitaria. Alcuni tipi di immunoterapia sono già utilizzati per trattare il linfoma, come discusso in Immunoterapia per il linfoma non Hodgkin.

Anticorpi monoclonali: le cellule del linfoma hanno determinate proteine sulla loro superficie. Gli anticorpi monoclonali possono essere fatti per indirizzare queste proteine e distruggere le cellule di linfoma mentre causano poco danno ai tessuti normali del corpo. Questa strategia di trattamento si è già dimostrata efficace. Molti di questi farmaci, tra cui rituximab (Rituxan), sono già usati per trattare il linfoma.

Alcuni anticorpi più recenti sono attaccati a sostanze che possono avvelenare le cellule tumorali e sono noti come coniugati anticorpo-farmaco (ADC) o immunotossine. Essi agiscono come dispositivi homing per consegnare le tossine direttamente alle cellule tumorali. Ad esempio:

  • Brentuximab vedotin (Adcetris) è costituito da un anticorpo a CD30 che è attaccato ad un veleno cellulare. È stato indicato per aiutare a trattare i pazienti con il linfoma anaplastico delle grandi cellule (ALCL) ed ora sta studiando per uso contro altri tipi di linfoma.
  • Moxetumomab pasudotox mira all’antigene CD22 su alcune cellule di linfoma, portando con sé una tossina nota come PE38. Viene utilizzato negli studi clinici per trattare la leucemia a cellule capellute (HCL).

Altri ADC sono ora in fase di studio, tra cui polatuzumab vedotin.

Inibitori del checkpoint immunitario: le cellule del sistema immunitario hanno normalmente sostanze che fungono da punti di controllo per impedire loro di attaccare altre cellule sane. Le cellule tumorali a volte approfittano di questi posti di blocco per evitare di essere attaccati dal sistema immunitario. Alcuni farmaci più recenti, come pembrolizumab (Keytruda) e nivolumab (Opdivo), funzionano bloccando questi checkpoint, che possono aumentare la risposta immunitaria contro le cellule tumorali. Questi farmaci hanno mostrato promessa nel trattamento di diversi tipi di cancro, e sono ora in fase di studio per l’uso contro alcuni tipi di linfoma.

Terapia con cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR): in questo trattamento, le cellule immunitarie chiamate cellule T vengono rimosse dal sangue del paziente e alterate in laboratorio per avere recettori specifici (chiamati recettori dell’antigene chimerico, o CARs) sulla loro superficie. Questi recettori possono attaccarsi alle proteine sulla superficie delle cellule del linfoma. Le cellule T vengono quindi moltiplicate in laboratorio e restituite nel sangue del paziente, dove possono cercare le cellule del linfoma e lanciare un preciso attacco immunitario contro di loro.

Questa tecnica ha mostrato risultati incoraggianti nei primi studi clinici contro alcuni linfomi difficili da trattare. I medici stanno ancora migliorando come fanno le cellule T e stanno imparando i modi migliori per usarli. Diverse terapie a cellule T AUTO sono ora approvati dalla FDA per il trattamento di alcuni tipi di linfomi avanzati o ricorrenti, e molti altri sono ora in fase di studio in studi clinici.

Vaccini contro il linfoma: a differenza dei vaccini contro infezioni come il morbillo o la parotite, questi vaccini sono progettati per aiutare a trattare, non prevenire, i linfomi. L’obiettivo è quello di creare una reazione immunitaria contro le cellule del linfoma in pazienti che hanno una malattia molto precoce o in pazienti la cui malattia è in remissione. Un possibile vantaggio di questi tipi di trattamenti è che sembrano avere effetti collaterali molto limitati. Finora, ci sono stati alcuni successi con questo approccio, ed è una delle principali aree di ricerca nel trattamento del linfoma. In questo momento, i vaccini per linfoma sono disponibili solo negli studi clinici.

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