Uso della minociclina nell’artrite reumatoide: a district general hospital experience | Annals of the Reumatic Diseases

In doppio cieco, studi randomizzati controllati hanno dimostrato che la minociclina è un efficace farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) nell’artrite reumatoide (RA), rispetto a placebo1–4 o idrossiclorochina.5 Minociclina è stato utilizzato per la prima volta sulla premessa che RA può essere causata da un’infezione, ma, successivamente, è stato anche dimostrato di possedere altre proprietà come l’inibizione della metalloproteinasi della matrice e l’immunomodulazione. Nonostante la prova riportata della sua efficacia, la maggior parte dei reumatologi non favorisce l’uso di minociclina in AR, probabilmente a causa della disponibilità di altri DMARD “standard”.

Abbiamo eseguito una revisione retrospettiva delle note del caso di 28 pazienti con RA a cui è stata prescritta la minociclina. Il trattamento con minociclina in questi pazienti è iniziato prima della diffusa disponibilità di agenti biologici. Il nostro obiettivo era quello di valutare l’efficacia e la sicurezza di questo farmaco nelle nostre mani rispetto agli studi pubblicati. I nostri pazienti includevano 24 donne e quattro uomini, di età compresa tra 43 e 80 anni (media 60). La loro durata della malattia variava da 2 a 48 anni (media 18). Lo stato del fattore reumatoide era noto in 26 pazienti, di cui 21 sieropositivi. La minociclina è stata utilizzata solo dopo che almeno due-otto DMARD (cinque farmaci medi) avevano fallito. Nessuno di questi pazienti stava ricevendo un trattamento concomitante con altri DMARD al momento di iniziare minociclina. Abbiamo usato minociclina in una dose di 100 mg due volte al giorno.

Trattandosi di una revisione retrospettiva delle note di caso, il miglioramento dell’attività della malattia poteva essere valutato solo dalle informazioni contenute nelle lettere cliniche. Il miglioramento clinico è stato valutato in base a fattori quali il miglioramento del dolore e del gonfiore alle articolazioni, la durata della rigidità mattutina, la funzionalità, le valutazioni globali del medico e il benessere generale del paziente, mentre il miglioramento delle misure di laboratorio è stato valutato in base alla variazione della velocità di eritrosedimentazione (VES) e dell’emoglobina.

Secondo il parere del reumatologo il farmaco è stato considerato efficace in 10 (36%) pazienti, di cui sette lo stavano ancora assumendo al momento dell’esecuzione di questo studio. Tre di questi 10 pazienti hanno dovuto interrompere l’assunzione di minociclina a causa di effetti collaterali. Il beneficio è stato osservato dopo una durata media di 4 mesi (intervallo 2-6) ed è stato mantenuto per una durata media di 14 mesi (intervallo 8-24). L’interruzione del trattamento a causa di una mancanza di efficacia si è verificata solo in 7/28 (25%) pazienti che avevano assunto il farmaco per una durata media di 6 mesi (intervallo 3-11). Non sono state riscontrate differenze nella durata della malattia, nel numero di DMARD provati prima di iniziare la minociclina o nello stato del fattore reumatoide tra i responder e i non-responder (inclusi anche i pazienti che hanno interrotto la minociclina a causa della tossicità, ma che avevano ricevuto il farmaco per almeno 4 mesi).

È stato documentato un miglioramento delle misure cliniche in tutti i pazienti che hanno risposto. I dati di laboratorio erano disponibili per 24 pazienti, di cui 18 avevano assunto il farmaco per almeno 4 mesi (otto responder, 10 non responder). Tra gli otto responder, i valori della VES sono migliorati di oltre 40 mm/1a ora in quattro pazienti (ridotti a 13, 25, 31 e 31 mm/1a ora), mentre l’emoglobina è migliorata di oltre 20 g/l in due pazienti. Non abbiamo notato alcun deterioramento della VES o dei valori di emoglobina in nessuno degli altri pazienti che hanno risposto. Tuttavia, i valori della VES e dell ‘ emoglobina sono rimasti invariati o sono peggiorati in tutti i pazienti non responder, ad eccezione di un paziente.

Tredici (46%) pazienti, compresi i tre pazienti in cui il farmaco è stato considerato efficace, hanno smesso di assumere il farmaco a causa di effetti collaterali. Non ci sono stati effetti avversi gravi o a lungo termine. Gli effetti indesiderati direttamente attribuibili alla minociclina includevano capogiro (quattro pazienti), nausea (tre pazienti), capogiro e nausea, eruzione allergica e pigmentazione grigia reversibile (un paziente ciascuno). Tre pazienti hanno interrotto il farmaco a causa di problemi non direttamente correlati alla minociclina (fibrillazione atriale, eruzione cutanea allergica al trimetoprim e dolore toracico non specifico). La ragione per fermare la minociclina non era chiara dalle note per un paziente.

Per quanto ne sappiamo, nessuno ha riportato la loro esperienza con l’uso della minociclina in pazienti con AR al di fuori di un ambiente di ricerca. Se viene preso in considerazione il fatto che la minociclina è stata provata solo nei nostri pazienti dopo che non avevano risposto ad altri DMARD, può essere considerata un farmaco moderatamente efficace. Gli studi futuri dovrebbero esaminare il ruolo della minociclina nell’AR precoce, da sola o come parte del trattamento combinato con DMARD.

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