Verwendung von Minocyclin bei rheumatoider Arthritis: a district general hospital experience / Annals of the Rheumatic Diseases

Doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studien haben gezeigt, dass Minocyclin im Vergleich zu Placebo1–4 oder Hydroxychloroquin ein wirksames krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (DMARD) bei rheumatoider Arthritis (RA) ist.5 Minocyclin wurde zuerst unter der Prämisse verwendet, dass RA durch eine Infektion verursacht werden kann, aber anschließend wurde auch gezeigt, dass es andere Eigenschaften wie Matrixmetalloproteinase-Hemmung und Immunmodulation besitzt. Trotz des Nachweises seiner Wirksamkeit bevorzugen die meisten Rheumatologen die Verwendung von Minocyclin bei RA nicht, möglicherweise aufgrund der Verfügbarkeit anderer „Standard“ -DMARDs.

Wir führten eine retrospektive Überprüfung der Fallnotizen von 28 Patienten mit RA durch, denen Minocyclin verschrieben wurde. Die Behandlung mit Minocyclin bei diesen Patienten begann vor der weit verbreiteten Verfügbarkeit von biologischen Wirkstoffen. Unser Ziel war es, die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Medikaments in unseren Händen im Vergleich zu veröffentlichten Studien zu bewerten. Unsere Patienten umfassten 24 Frauen und vier Männer im Alter zwischen 43 und 80 Jahren (Mittelwert 60). Ihre Krankheitsdauer lag zwischen 2 und 48 Jahren (Mittelwert 18). Der Rheumafaktor-Status war bei 26 Patienten bekannt, von denen 21 seropositiv waren. Minocyclin wurde erst angewendet, nachdem mindestens zwei bis acht DMARDs (mittlere fünf Medikamente) versagt hatten. Keiner dieser Patienten erhielt zum Zeitpunkt des Beginns von Minocyclin eine gleichzeitige Behandlung mit anderen DMARDs. Wir verwendeten Minocyclin in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich.

Da es sich um eine retrospektive Überprüfung der Fallnotizen handelte, konnte die Verbesserung der Krankheitsaktivität nur anhand der Informationen in den Klinikbriefen beurteilt werden. Die klinische Verbesserung wurde anhand von Faktoren wie der Verbesserung der Gelenkschmerzen und -schwellungen, der Dauer der frühen Morgensteifigkeit, der Funktion, der globalen Einschätzungen des Arztes und des allgemeinen Wohlbefindens des Patienten beurteilt, während die Verbesserung der Labormaßnahmen anhand der Änderung der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) und des Hämoglobins bewertet wurde.

Nach Ansicht des Rheumatologen wurde das Medikament bei 10 (36%) Patienten als wirksam angesehen, von denen sieben es zum Zeitpunkt der Durchführung dieser Studie noch einnahmen. Drei dieser 10 Patienten mussten die Einnahme von Minocyclin wegen Nebenwirkungen abbrechen. Der Nutzen wurde nach einer mittleren Dauer von 4 Monaten (Bereich 2-6) festgestellt und hielt über eine mittlere Dauer von 14 Monaten (Bereich 8-24) an. Das Absetzen der Behandlung aufgrund mangelnder Wirksamkeit trat nur bei 7/28 (25%) Patienten auf, die das Arzneimittel über eine mittlere Dauer von 6 Monaten (Bereich 3-11) eingenommen hatten. Es wurden keine Unterschiede in der Krankheitsdauer, der Anzahl der DMARDs, die vor Beginn von Minocyclin versucht wurden, oder dem Rheumafaktorstatus zwischen Respondern und Non-Respondern gefunden (einschließlich Patienten, die Minocyclin aufgrund von Toxizität abgesetzt hatten, aber das Medikament für mindestens 4 Monate erhalten hatten).

Bei allen Patienten, die angesprochen haben, wurde eine Verbesserung der klinischen Maßnahmen dokumentiert. Labordaten lagen für 24 Patienten vor, von denen 18 das Medikament mindestens 4 Monate lang eingenommen hatten (acht Responder, 10 Non-Responder). Unter den acht Respondern verbesserten sich die ESR-Werte bei vier Patienten um mehr als 40 mm / 1. h (reduziert auf 13, 25, 31 und 31 mm / 1. h), während sich der Hämoglobinwert bei zwei Patienten um mehr als 20 g / l verbesserte. Bei keinem der anderen Responder konnten wir eine Verschlechterung der ESR- oder Hämoglobinwerte feststellen. Die ESR- und Hämoglobinwerte blieben jedoch bei allen Non-Respondern mit Ausnahme eines Patienten entweder gleich oder verschlechterten sich.

Dreizehn (46%) Patienten, einschließlich der drei Patienten, bei denen das Medikament als wirksam angesehen wurde, hörten aufgrund von Nebenwirkungen auf, das Medikament einzunehmen. Es gab keine ernsthaften oder langfristigen Nebenwirkungen. Zu den Nebenwirkungen, die direkt auf Minocyclin zurückzuführen waren, gehörten Schwindel (vier Patienten), Übelkeit (drei Patienten), Schwindel und Übelkeit, allergischer Hautausschlag und reversible Graupigmentierung (jeweils ein Patient). Drei Patienten stoppten das Medikament aufgrund von Problemen, die nicht direkt mit Minocyclin zusammenhängen (Vorhofflimmern, allergischer Hautausschlag gegen Trimethoprim und unspezifische Brustschmerzen). Der Grund für das Absetzen von Minocyclin ging aus den Notizen für einen Patienten nicht hervor.

Soweit wir wissen, hat niemand über seine Erfahrungen mit der Anwendung von Minocyclin bei Patienten mit RA außerhalb eines Forschungsumfelds berichtet. Wenn die Tatsache berücksichtigt wird, dass Minocyclin nur bei unseren Patienten getestet wurde, nachdem sie nicht auf andere DMARDs angesprochen hatten, kann es als mäßig wirksames Medikament angesehen werden. In zukünftigen Studien sollte die Rolle von Minocyclin bei der frühen RA entweder allein oder als Teil einer DMARD-Kombinationsbehandlung untersucht werden.

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